مضادات الفيروساتيُصرف بوصفة طبية مادة فعالة

دولوتيجرافير

Dolutegravir

مثبّط إنتغراز من الجيل الثاني، قلب أنظمة HIV الأولى عالمياً بحاجز مقاومة عالٍ وقرص يومي واحد.

الأسماء التجارية
تيفيكاي، دولوتيجرافير
الأشكال المتوفرة
أقراص 50 ملغ، تركيبات مشتركة (قرص واحد يومياً مع أدوية أخرى)
التصنيف الدوائي
مضادات الفيروسات

الأصناف التجارية لمادة دولوتيجرافير

10 صنف مسجّل يحمل هذه المادة الفعالة. تختلف الأصناف في الشركة المنتجة والتركيز والسعر، وتتشابه في التأثير الدوائي.

كيف يعمل دولوتيجرافير؟

**مثبّط إنزيم الإنتغراز من الجيل الثاني — قلب علاج HIV الأول عالمياً اليوم**. **فيروس HIV بعد نسخ مادّته الوراثية إلى DNA (بالمنتسخة العكسية) يحتاج «دمجها» في كروموسومات الخلية المضيفة ليستوطنها — وهذه مهمّة إنزيم «الإنتغراز»: يمسك طرفي DNA الفيروسي وينقلهما إلى DNA الخلية**. **دولوتيجرافير يرتبط بالموقع الفعّال للإنتغراز (مخلّباً أيوني المغنيسيوم المحفّزين) فيمنع خطوة «نقل السلسلة» — فلا اندماج، ولا استيطان، وتنقطع دورة التكاثر**. **تفوّقه على جيله الأول (رالتيغرافير، إلفيتغرافير) في «حاجز المقاومة العالي»: ارتباطه بالإنزيم أبطأ انفكاكاً ويتحمّل طفراته — فالمقاومة عليه نادرة حتى مع التزام متعثّر نسبياً**. مزاياه العملية: قرص واحد يومياً (وتوليفات شاملة بقرص واحد)، تداخلات أقلّ من البروتياز، تحمّل جيّد، وخفض سريع جداً للحمل الفيروسي. لذا تبنّته منظمة الصحة العالمية أساساً للخطوط الأولى عالمياً. **أبرز ملاحظاته: زيادة وزن (ملحوظة خاصة مع تينوفوفير ألافيناميد)، أرق وصداع، رفع طفيف «مخبري» للكرياتينين (يحصر إفرازه الأنبوبي دون ضرر حقيقي)، وتداخل حاسم مع مضادات الحموضة المعدنية**.

دواعي استعمال دولوتيجرافير

  • عدوى HIV-1 ضمن توليفة (الخطّ الأول العالمي: دولوتيجرافير + لاميفودين + تينوفوفير)
  • أنظمة مبسّطة ثنائية (مع لاميفودين أو ريلبيفيرين) لحالات مختارة
  • الوقاية بعد التعرّض (ضمن أنظمة)

جرعة دولوتيجرافير

البالغون

50 ملغ مرة واحدة يومياً (ومرتان يومياً مع محفّزات قوية أو مقاومة إنتغراز سابقة)

الأطفال

حسب الوزن بأشكال مخصّصة

الحد الأقصى

50 ملغ مرتين يومياً

الجرعات إرشادية عامة. التزم بما يحدده طبيبك أو الصيدلي حسب حالتك.

مدة مفعول دولوتيجرافير في الجسم

بداية المفعول
هبوط الحمل الفيروسي خلال أيام-أسابيع (أسرع الفئات)
عمر النصف
نحو 14 ساعة — مرة واحدة يومياً
طريقة الإخراج
يُستقلَب بالغلوكورونة (UGT1A1) وقليلاً CYP3A4

قاعدة عملية: الدواء يخرج من الجسم عملياً بعد نحو خمسة أضعاف عمر نصفه — وهذا ما يحدد متى يزول الأثر ومتى يمكن بدء دواء بديل.

الأعراض الجانبية لـدولوتيجرافير

أعراض شائعة

  • صداع
  • أرق واضطراب نوم
  • زيادة وزن
  • غثيان وإسهال
  • ارتفاع كرياتينين مخبري طفيف

أعراض تستدعي مراجعة الطبيب فوراً

  • تفاعل فرط حساسية جهازي (طفح مع أعراض عامّة — يُوقَف نهائياً)
  • أعراض نفسية (اكتئاب، وأفكار انتحارية نادرة لدى ذوي التاريخ)
  • سمّية كبدية (خاصة مع التهاب كبد مرافق)
  • متلازمة إعادة التكوين المناعي (بدء العلاج بمناعة منهارة)

موانع استعمال دولوتيجرافير

  • الجمع مع دوفيتيليد (تداخل خطير)
  • أخذه متزامناً مع مضادات الحموضة المغنيسيوم/الألمنيوم (تخلبه — تُفصَل زمنياً)
  • الإيقاف الذاتي أو الالتزام المتقطّع (فيروس يرتدّ)
  • إخفاء التاريخ النفسي عن الفريق

التداخلات الدوائية

  • مضادات الحموضة المعدنية والحديد والكالسيوم والمغنيسيوم: تخلبه وتهبط امتصاصه (يُؤخذ قبلها بساعتين أو بعدها 6 ساعات، أو مع طعام للحديد/الكالسيوم)
  • ريفامبيسين وكاربامازيبين: يخفضانه (تُضاعَف جرعته لمرتين يومياً)
  • ميتفورمين: يرفع مستواه (تُراجَع جرعة الميتفورمين)
  • دوفيتيليد: ممنوع (يرفعه لخطر نظم قاتل)

دولوتيجرافير للحامل والمرضع

يُستخدم في الحمل (البيانات الحالية مطمئنة بعد جلاء إنذار قديم بشأن الأنبوب العصبي؛ يُفضَّل مع حمض الفوليك). القرار مع المختصّ.

طريقة التخزين

حرارة الغرفة بعيداً عن الرطوبة.

أسئلة شائعة عن دولوتيجرافير

كيف يمنع دولوتيجرافير فيروس HIV من الاستيطان في الخلية؟
دورة HIV سلسلة خطوات، ولكل خطوة فئة دواء تقطعها. بعد دخول الفيروس الخلية المناعية (CD4) ونسخ مادّته الوراثية RNA إلى DNA (تقطعها مثبّطات المنتسخة العكسية)، يبقى أخطر مفاصلها: «الدمج» — إنزيم «الإنتغراز» الفيروسي يمسك شريط DNA الفيروسي وينقله إلى داخل كروموسومات الخلية نفسها، فيصبح الفيروس جزءاً دائماً من جينومها: تنسخه الخلية مع جيناتها ما حييت (لهذا لا استئصال نهائياً للفيروس حتى اليوم). دولوتيجرافير يقتحم الموقع الفعّال للإنتغراز ويخلّب أيوني المغنيسيوم اللذين يحفّزان النقل — فتفشل خطوة «نقل السلسلة» ولا يندمج DNA الفيروسي، ويبقى شارداً تلتهمه الخلية. ولأنه من «الجيل الثاني»: يلتصق بالإنزيم طويلاً ويتحمّل معظم طفراته — «فحاجز المقاومة» عالٍ بشكل استثنائي (نشوء مقاومة عليه في الخطّ الأول نادر جداً حتى عالمياً). بهذه الفعالية والمتانة، مع قرص واحد يومياً وتحمّل جيّد، صار قلب النظام الأول الموصى به عالمياً.
لماذا يجب فصل دولوتيجرافير عن مضادات الحموضة والحديد والكالسيوم؟
أهمّ تداخل «يومي» يجب أن يحفظه كل متعالج بدولوتيجرافير لأنه بيد المريض لا الطبيب. الدواء يعمل بتخليب أيونات المغنيسيوم في الإنتغراز — ونفس الخاصّية الكيميائية نقطة ضعفه: أي «معادن ثنائية وثلاثية التكافؤ» في المعدة (مغنيسيوم وألمنيوم مضادات الحموضة، حديد المكمّلات، كالسيوم الأقراص، زنك الفيتامينات المتعدّدة) «تخلبه» هي في الأمعاء — ترتبط به وتمنع امتصاصه، فقد يهبط مستواه لدرجة تهدّد كبح الفيروس وتفتح باب المقاومة. القواعد العملية: مضادات الحموضة المعدنية (والملينات المغنيسيومية): دولوتيجرافير «قبلها بساعتين أو بعدها بستّ ساعات»؛ الحديد والكالسيوم والمتعدّد الفيتامينات: إمّا بنفس الفصل الزمني أو — تسهيلاً — أخذها «مع دولوتيجرافير مع وجبة طعام» (الطعام يعوّض التخليب). البدائل الآمنة للحموضة بلا فصل: مثبّطات مضخّة البروتون وحاصرات H2 (لا تخلب). ولأن مضادات الحموضة تُشترى بلا وصفة، أخبر الصيدلي دوماً أنك على دولوتيجرافير — تفصيل صغير يحمي نظاماً منقذاً للحياة.
ماذا تعني «غير قابل للكشف = غير قابل للنقل» في علاج HIV؟
أعظم رسالة في طبّ HIV الحديث وأكثرها تغييراً للحياة: U=U (Undetectable = Untransmittable). حين يلتزم المتعايش مع HIV بعلاجه (كنظام دولوتيجرافير) ويهبط «الحمل الفيروسي» في دمه دون عتبة الكشف المخبري (عادة أقلّ من 50 نسخة/مل) ويستمرّ كذلك، فإن الدراسات الضخمة (آلاف الأزواج مختلطي الحالة عبر سنوات، دراسات PARTNER وغيرها) وثّقت «صفر» انتقال جنسي — لا حالة واحدة. فالعلاج الفعّال وقاية كاملة للشريك، وهذا إجماع علمي عالمي. المعنى العملي: المتعايش الملتزم يعيش عمراً شبه طبيعي، يتزوّج وينجب أطفالاً سليمين (مع متابعة الحمل)، ولا ينقل الفيروس لشريكه. والمعنى الإنساني أعمق: هذه الحقيقة تهدم وصمة العار والخوف اللذين كانا أقسى من المرض نفسه. الشرطان: الالتزام اليومي الصارم (الانقطاع يعيد الفيروس للارتداد خلال أسابيع)، والفحص الدوري للحمل الفيروسي (كل 3-6 أشهر ثم أقلّ) لتوثيق الكبح المستمرّ. قرص واحد يومياً يحوّل مرضاً كان مميتاً إلى حالة مزمنة مضبوطة وحياة كاملة.
متى أراجع الطبيب أثناء العلاج بدولوتيجرافير؟
فوراً: طفح جلدي مع حمّى أو تقرّحات فم أو تورّم وجه أو ضيق نفَس (تفاعل فرط حساسية جهازي — يُوقَف نهائياً ولا يُعاد)، أو اصفرار وبول داكن (سمّية كبدية — خاصة مع التهاب كبد B أو C مرافق). وسريعاً: مزاج مكتئب أو أفكار مؤذية (نادرة لكن موثّقة — لا تصمت عنها)، أو أرق معطّل مستمرّ (قد يحلّه نقل الجرعة للصباح)، أو حمّى وأعراض التهابية غريبة في الأسابيع الأولى بعد البدء بمناعة منخفضة (متلازمة إعادة التكوين المناعي). راجع في هذه الحالات. والتزم: القرص يومياً في موعده دون انقطاع أبداً (الالتزام هو كل شيء)، وقواعد الفصل عن مضادات الحموضة والحديد والكالسيوم، وأبلغ عن كل أدويتك (ريفامبيسين يستوجب مضاعفة جرعتك، والميتفورمين يُراجَع)، وفحوص الحمل الفيروسي الدورية، وراقب وزنك ونمط حياتك — فحياة كاملة طويلة هي الهدف والواقع اليوم.

علامات توجب إيقاف دولوتيجرافير

هذه ليست قائمة «آثار محتملة» للاطلاع. كل بند فيها سبب كافٍ لإيقاف الدواء والاتصال بطبيبك:

  • تفاعل فرط حساسية جهازي (طفح مع أعراض عامّة — يُوقَف نهائياً)
  • أعراض نفسية (اكتئاب، وأفكار انتحارية نادرة لدى ذوي التاريخ)
  • سمّية كبدية (خاصة مع التهاب كبد مرافق)
  • متلازمة إعادة التكوين المناعي (بدء العلاج بمناعة منهارة)

خذ العلبة معك عند المراجعة — اسم الدواء وتركيزه وتاريخ البدء تختصر على الطبيب نصف التشخيص.

هل يمكن الصيام مع دولوتيجرافير؟

جرعتان يومياً تناسبان الصيام: واحدة بعد الإفطار وأخرى عند السحور. الفاصل بينهما سيكون أقصر من 12 ساعة ثم فجوة أطول، وهذا مقبول لمعظم الأدوية لكنه يستحق سؤال الصيدلي.

الجدول أعلاه إرشادي. ناقش طبيبك قبل رمضان لا في منتصفه — إعادة ترتيب الجرعات مسبقاً أسهل من تدارك انفلات المرض لاحقاً.

متابعة العلاج بـدولوتيجرافير

تعديل الجرعة في قصور الكلى والكبد

**لا يحتاج تعديلاً كلوياً (والارتفاع الطفيف للكرياتينين معه «مخبري» لا يعكس ضرراً)**. **ويُستخدم بحذر في القصور الكبدي الشديد**، ويُراقَب لدى مرضى التهاب الكبد B/C المرافق (اشتعال مناعي).

المتابعة والتحاليل المطلوبة

**الحمل الفيروسي (الهدف: غير قابل للكشف خلال 3-6 أشهر) وCD4، والوزن (زيادة موثّقة)، والكرياتينين (الارتفاع الطفيف المبكّر متوقّع مخبرياً)، ووظائف الكبد (خاصة مع التهاب كبد فيروسي مرافق)، والمزاج والنوم (أرق، وأعراض نفسية لدى قلّة)**

الجرعة الزائدة

خبرة محدودة؛ يُدار داعمياً.

دولوتيجرافير مع الحالات المزمنة الشائعة

المرض المزمن يغيّر حسابات أي دواء جديد. ما يلي مستخلص من بيانات دولوتيجرافير ويخص الحالات الأشيع:

مرضى الكبد

  • سمّية كبدية (خاصة مع التهاب كبد مرافق)

مرضى القلب والضغط

  • دوفيتيليد: ممنوع (يرفعه لخطر نظم قاتل)

ماذا لو نسيت جرعة دولوتيجرافير أو تناولت جرعة زائدة؟

نسيان جرعة

  • خذ الجرعة فور تذكرها ما دام موعد الجرعة التالية بعيداً.
  • إذا اقترب موعد الجرعة التالية فتخطَّ المنسية وواصل جدولك المعتاد.
  • لا تضاعف الجرعة للتعويض إطلاقاً.
  • النسيان المتكرر يستدعي منبّهاً على الهاتف أو علبة أدوية أسبوعية.

الجرعة الزائدة

  • الحد الأقصى الآمن: 50 ملغ مرتين يومياً
  • تجاوز الجرعة يستدعي التوجه للطوارئ فوراً حتى قبل ظهور أعراض.
  • خذ معك عبوة الدواء ليعرف الطبيب المادة الفعالة والتركيز.
  • لا تحفّز القيء إلا بتعليمات من مركز السموم أو الطبيب.

الفرق بين دولوتيجرافير وفافيبيرافير

كلاهما من مضادات الفيروسات، ويختلفان في المادة الفعالة ودواعي الاستعمال. الجدول يوضح الفروق الجوهرية:

وجه المقارنةدولوتيجرافيرفافيبيرافير
المادة الفعالةDolutegravirFavipiravir
أبرز استخدامعدوى HIV-1 ضمن توليفة (الخطّ الأول العالمي: دولوتيجرافير + لاميفودين + تينوفوفير)**الإنفلونزا الجديدة أو المعاودة المقاومة لمضادات الإنفلونزا الأخرى** — الاستخدام المعتمد في اليابان
جرعة البالغين50 ملغ مرة واحدة يومياً (ومرتان يومياً مع محفّزات قوية أو مقاومة إنتغراز سابقة)1600 ملغ مرتين في اليوم الأول ثم 600 ملغ مرتين يومياً لمدة 5-10 أيام
أشيع أثر جانبيصداع**ارتفاع حمض اليوريك (يصيب نحو 5-15%)**
يُصرف بوصفة؟نعمنعم

المراجع المعتمدة

المحتوى مبني على المصادر التالية، وهي متاحة للاطلاع المباشر:

  1. منظمة الصحة العالمية — قائمة الأدوية الأساسية
  2. الخدمات الصحية الوطنية البريطانية (NHS) — دليل الأدوية
  3. MedlinePlus — المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  4. DailyMed — نشرات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  5. الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF)
  6. هيئة الدواء المصرية — سجل المستحضرات المسجّلة
كتابة: الفريق الطبي في سلامتك
مراجعة طبية: د. سهير المليجي — استشاري الأمراض المعدية للأطفال
آخر مراجعة:
هذه المعلومات توعوية ولا تُغني عن استشارة الطبيب أو الصيدلي. لا تبدأ أو توقف أي دواء بناءً على ما تقرأه هنا وحده.

عندك سؤال عن هذا الدواء؟

اسأل صيدلياً أو طبيباً معتمداً مجاناً واحصل على رد خلال ٢٤ ساعة.

اسأل الآن